1郝立智 2林興中
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1.高雄榮總內科部新陳代謝科臨床研究員
2.高雄榮總內科部新陳代謝科主治醫師
3.高雄榮總內科部新陳代謝科主任
利用偵測腦下垂體荷爾蒙合成和分泌的敏感性技術,已經證明大多數原先被認為是無功能性的腦下垂體腫瘤,實際上是具有功能性的。
"無內分泌活性" 是指它們的臨床行為而不是合成荷爾蒙的能力。這些腫瘤約佔所有腦下垂體腫瘤的10%,並且可以分成幾種類型,包括:null
cell、oncocytoma、分泌性促素的、分泌醣蛋白的、和不活動性分泌腎上腺皮質促素的細胞。這些無功能性的腦下垂體腫瘤大多數可以合成性促素或次單元。甚至於體外null
cell腫瘤可以被誘導產生醣蛋白次單元。某些腺瘤含有分泌性的顆粒,在免疫組織化學或電子顯微鏡上顯示是腎上腺皮質促素顆粒,然而在臨床上卻沒有庫欣氏病的跡象(稱為不活動性分泌腎上腺皮質促素的腺瘤)。
無內分泌活性腫瘤通常在診斷時已是相當大,因此常常合併一些神經症狀。 典型的症狀是雙顳側偏盲和腦下垂體低能症。內分泌的症狀經常在幾年後才出現。在少數的病例,這些腫瘤會分泌足量的性促素來產生臨床症狀。直到最近, 幾乎所有這些病例都是在男性被診斷出來的。性腺低能症可能會明顯的出現在男性或停經前的婦女。某些男性會出現濾泡促素過度分泌引起的睪丸腫大,但這是非常少見的。長時期的原發性性腺低能症-例如Klinefelter氏症,可能會造成性促素細胞的過度增生和腦下垂體的腫大。任何病人具有性促素上升和蝶鞍擴大,必須先排除掉Klinefelter氏症之診斷。血漿中完整的性促素值可能是正常的或輕微上升的。a和b 次單元兩種醣蛋白荷爾蒙也可能分泌過多。單純的a次單元分泌過多也曾經被確認過。濾泡促素和黃體促素的分泌動力學是不正常的,並且對於性釋素的反應是多變的。然而,濾泡促素、黃體促素、和黃體促素-b次單元經常受甲釋素刺激而誘發反應;這種刺激反應在正常人是不會發生的。
核磁共振掃瞄可以找出這些大的腫瘤。視野檢查常常是應該做的。評估腦下垂體和終端器官的功能將可以發現腦下垂體低能症或功能過高症的存在。腦下垂體荷爾蒙過度分泌作為一種腫瘤指標是有用的,甚至於當它們的作用是無臨床症狀的時候。無內分泌活性腫瘤務必要和非腫瘤性病兆作鑑別診斷。
外科手術切除是治療無內分泌活性腺瘤的最初選擇。75%到80%有危及視力的病人在接受經蝶骨顯微手術治療之後,視力可以顯著恢復。有不超過40%的病人可以靠外科手術完全切除腺瘤。手術後放射治療(4500 cGy)幾乎可以去除所有未完全切除腫瘤的殘餘細胞並且適用於大多數未完全切除腫瘤的病人。在這個時候基本上藥物治療通常並無效果。然而,因為一些病人對於多巴胺促進劑治療有反應,所以那些不願意或無法接受手術的病人,可以嘗試使用bromocriptine來治療。
在外科手術切除之後,這些無內分泌活性腦下垂體腺瘤所引起的腦下垂體低能症和其他巨大腺瘤一樣是可以恢復的。在缺乏腫瘤過度分泌的內分泌指標下,每年系列性的電腦斷層掃瞄或核磁共振掃瞄和視野檢查對於評估治療的反應和偵測可能的復發是必須的。
不管是那一種治療方式,小心地追蹤檢查是絕對必要的。那些接受經蝶骨顯微手術治療的病人應該在手術後一個月、六個月和十二個月內再檢查,包括電腦斷層掃瞄或核磁共振掃瞄、視野檢查和腦下垂體荷爾蒙測定,以確定腺瘤是否已經完全去除。假如有殘餘的腫瘤存在跡象,放射治療通常可以用來防止腫瘤的變大。那些治療反應成功的病人應該每年檢查是否再發;而遲發性腦下腺功能過低症並不會出現在經蝶骨顯微手術治療後。追蹤檢查那些接受腦下垂體放射治療的病人也是同等重要的,因為放射治療的反應也許延後才出現,並且腦下腺功能過低症的發生率與日俱增。建議至少每年應該接受內分泌專家的評估。