前言：

甲促素是由腦下垂體前葉分泌的一種醣蛋白荷爾蒙，分子量約28000，由**和**兩個次單元以非共價鍵結合；控制**和**次單元合成的基因位於不同的染色體上，甲促素的**次單元與濾泡促素、黃體促素、人類絨膜性促素的**次單元相似，負責甲促素的生物活性；**次單元則各自不同，使各個荷爾蒙有其專一性。甲促素的作用在調節甲狀腺激素的合成、儲存及釋放，刺激甲狀腺濾泡細胞的生長及機能，增加甲狀腺對碘的攝取、有機化、甲狀腺激素以及甲狀腺球蛋白的製造分泌；並且可以促進mRNA以及蛋白質的合成，增加血液供應並使甲狀腺增大。

分泌甲促素之腦下垂體腺瘤雖然是少見的，但診斷率仍然在增加當中。分泌甲促素之腫瘤約佔腦下垂體腺瘤的2.8%，並且以巨大腺瘤居多。女性患病人數較多，女性與男性的比率是1.7比1。另一方面，在腫瘤生物學方面有性別的差異；男性傾向有較大的、較具侵犯性的和更加快速長大的腫瘤，並且常常在生命的後期出現。以常規的顯微鏡染色法檢查發現是難染色性腺瘤。

臨床症狀：

病人經常呈現甲狀腺功能亢進、甲狀腺腫大、和血中兩種甲狀腺荷爾蒙的上升(T4和T3)以及甲促素上升或至少不受到抑制。診斷可以依據腫瘤腫大引起視野受損來確定，遠比靠內分泌的活性測定可靠。腦下垂體甲促素過度分泌出現在沒有明顯腦下垂體腫瘤時可能是由於中樞性的甲狀腺荷爾蒙阻抗性所造成，在一些病人也曾經被報告會造成甲狀腺功能亢進。

具有分泌甲促素腫瘤的病人經常對常規的甲狀腺原子碘治療產生阻抗性並且經常需要多次大劑量的放射性碘治療和許多次手術才能控制甲狀腺毒症。

診斷：

常規使用高敏感性的甲促素測定來評估甲狀腺毒症的存在，好像可以偵測出更多分泌甲促素之腦下垂體腺瘤。在分泌甲促素腫瘤(甲促素細胞腺瘤)的病人， 甲促素值從1到大於400 mU/L不等。生物活性甲促素與免疫活性甲促素的比值可能會上升。甲促素對於動力學檢查的反應是多變的；給予甲釋素很少會刺激這些腫瘤分泌甲促素，給予T4，levodopa或bromocriptine也不會抑制甲促素分泌，不像在原發性甲狀腺低能症時，給予甲釋素會造成甲促素過度分泌。分泌甲促素之腦下垂體腺瘤偶而會合併分泌生長激素和促乳素；高乳促素血症也可以起因於腦下垂體去抑制。超過80%的甲促素細胞腺瘤分泌游離性的**次單元；**次單元和甲促素的比率經常是大於1。有助於鑑別診斷分泌甲促素的腫瘤和中樞性甲狀腺荷爾蒙阻抗症候群，後者是小於1，並且蝶鞍是正常的。鑑別診斷分泌甲促素之腦下垂體腺瘤也包括少數的原發性甲狀腺低能症病人，後者主要出現反應性的甲促素細胞增生、蝶鞍擴大、和偶而出現蝶鞍上擴張。

治療：

經蝶骨竇顯微手術切除腺瘤是最好的初步治療。如果手術後一週，甲促素值已偵測不出來，則可以預測有高度的成功率。假如甲促素過度分泌持續存在，為了達到甲狀腺高能症的緩解，去除甲狀腺的治療不管是用I-131或外科手術皆是必須的。單獨針對甲狀腺本身的治療可能會加速腦下垂體腫瘤的生長，皮下給予長效性的體介素類似物octreotide acetate(100~500 ug)可以有效地降低甲促素的分泌(根據統計，90%以上的病人，甲促素值平均減少約75%)和縮小腫瘤的大小，但是長期的效果仍未知。有30%的病人，使用多巴胺促進劑可以減少甲促素值；但是多巴胺促進劑對於縮小腫瘤大小的作用仍未知。體內甲促素濃度升高的情況發生於原發性甲狀腺低能症，長期以往也會出現腦下垂體增大和蝶鞍擴大的現象，有些會出現高乳促素血症而被誤診為促乳素瘤；補充適當的甲狀腺激素可以恢復正常的促乳素濃度並且證實非促乳素瘤。

結語

早期診斷出分泌甲促素之腦下垂體腺瘤可以提高手術後甲狀腺功能亢進的緩解率。然而，單單只有甲狀腺功能恢復正常並不一定就能反應出已經完全切除掉腫瘤，還必須依據腦下垂體攝影檢查、荷爾蒙測定、和甲促素抑制試驗來作更仔細的判斷。

不管是那一種治療方式，小心地追蹤檢查是絕對必要的。那些接受經蝶骨顯微手術治療的病人應該在手術後四到六週再檢查，以確定腺瘤是否已完全去除並且荷爾蒙過度分泌已經改正。那些治療反應成功的病人應該每年檢查是否再發；而遲發性腦下腺功能過低症並不會出現在經蝶骨顯微手術治療後。追蹤檢查那些接受腦下垂體放射治療的病人也是同等重要的，因為放射治療的反應也許延後才出現，並且腦下腺功能過低症的發生率與日俱增。建議至少每年應該接受內分泌專家的評估，包括過度分泌的荷爾蒙和其他腦下垂體荷爾蒙。

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新陳代謝科 林興中醫師