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臨床鋰鹽副作用與處理策略

◎胃腸道副作用 
噁心、嘔吐及腹瀉,此副作用通常發生在藥物使 
用初期處理策略: 
※噁心、嘔吐處理策略 
發生率與藥物瞬間尖峰血中濃度過高有關 
1. 與食物併服 
2. 改變給藥頻次:增加給藥頻次及分散投藥顆粒數 
3. 給與制酸劑 
4 由傳統劑型換成控釋劑型 
※腹瀉處理策略 
與藥物對胃腸道刺激所致 
1. 給與抗腹瀉藥物(loperamide) 
2. 由控釋劑型換成傳統劑型,以避免藥物在胃中停留太久 
3. 改變飲食攝取 
◎震顫(tremor) 
發生率:15%,與藥物尖峰血中濃度成正比主發生在四肢,特別是手部出現快速、規則、細微顫抖特別易發生在服藥後1-2小時內發生若病患出現粗顫抖時須懷疑鋰鹽中毒的可能性 
※處理策略: 
1. 降低藥物使用劑量 
2. 減少咖啡因攝取 
3. 減少病人焦慮度 
4. 若併服會增加鋰鹽血中濃度的藥物時,密切監測血中濃度 
5. 給與lipophilic beta-blockerpropranolol(常用劑量30-60mg/day)metoprolol(50-200mg/day)sotalol(80-160mg/day)betaxolol(10-20mg/day)確切作用機轉不明,可能與降低自律神經活性有關 
6. 可經由傳統劑型轉換至控釋劑型 
7. 將所有藥物在睡前一次投與 
◎心血管副作用 
發生率20-30%,特別易發生在老年人T波反轉、昏厥、降低心跳速率、竇性傳導障礙和出現罕見心律不整 
※處理策略 
不必特別做心電圖檢查,除非病患有心血管病史或出現臨床症狀及年紀較大病患初次使用鋰鹽時。 
◎皮膚系統副作用 
包括青春痘、皮膚乾燥、皮膚疹、掉頭髮、惡化乾癬的症狀年輕女性病患常因臉部出現嚴重青春痘而拒服藥物 
※處理策略 
1. 皮膚乾燥病人可給局部乳劑或潤滑劑獲得改善 
2. 皮膚疹可給局部類固醇乳劑或口服抗組織氨藥物 
3. 青春痘可衛教病患保持臉部清潔或給與cleocin-T solution或tetracycline 來改善,若仍無法改善時可嘗試降低藥物劑量 
4. 掉頭髮可能與甲狀腺功能低下有關,因此若有此副作用時須先測甲狀腺功能 
◎水腫 
通常發生在使用鋰鹽初期發生,原因不明 
※處理策略 
改變鈉攝取或使用利尿劑來解除水腫症狀但thiazide or loop diuretics會升高鋰鹽血中濃度,可能會造成中毒可建議給予spironolactone (50mg bid-tid)以避免升高鋰鹽血中濃度。 
◎內分泌系統 
發生率約5-35%造成甲狀腺功能低下、副甲狀腺功能異常(鋰鹽使血中鈣濃度升高) 
◎甲狀腺功能低下 
使用鋰鹽病患約有5% 的病人會發生通常發生在服藥後6-18個月內發生,女性為男性的5倍危險因子:(1)快速循環躁症之女性病患(2)年齡愈大 (3)有病史或家族史病患原因不清楚,可能與自體免疫反應或是鋰鹽直接抑制甲狀腺賀爾蒙分泌所致(T3 &T4 decrease,TSH increase) 
※處理策略 
1. 可逆性的,停藥後恢復 
2. 通常是無症狀或症狀不明顯,臨床上不需停用鋰鹽 
3. 症狀出現,可給予甲狀腺補充療法initial dose: 25-50 ug/day levothyroxine(T4)maintenance dose:50-100ug/day。 
4. 定期監測甲狀腺功能初期6個月內,每月測一次,穩定後每2-3個月測一次,之後至少每6個月測一次 
◎對孕婦之影響 
用於懷孕初期三個月時可能會造成Ebstein’s abnormality,發生率約4-12%FDA致畸胎的等級為D級,造成胎兒先天性心臟三尖瓣脫垂用於分娩前婦女可能會造成胎兒出現胎兒肌張力不足會分泌至乳汁(50%),哺乳時須小心。 
※處理策略 
若因病情需要而必須使用鋰鹽之孕婦,在妊娠期之6-18週時做心電圖和高解析度超音波來了解胎兒是否正常。 
◎神經毒性 
發生率與鋰鹽血中濃度成正比 
危險因子:老年人、腎功能不良、器質性腦病、 
有噁心嘔吐、低鈉飲食、懷孕、併用 
會增加鋰血中濃度藥物 
輕度:手微顫抖、疲倦、肌肉無力等 
中度:手粗顫抖、共濟失調、深部肌腱反射增強、說話含糊、錐體外徑副作用、降低癲癇閾值 
嚴重:昏迷和死亡 
※處理策略 
1. 慢慢調整劑量或改變投藥頻次,例由qd改成 bid或tid 
2. 若效果不佳時可轉換至控釋劑型 
3. 密切監測血中濃度以減少嚴重之神經毒性發生 
◎腎臟功能 
包括: 
1. 多尿 
降低腎臟濃縮尿液之能力所致,用藥初期發生發生原因與鋰鹽抑制腎小管抗利尿賀爾蒙分泌,造成無法濃縮尿液而導致多尿劑量越大則副作用發生機率越高 
2. 夜尿 
抱怨夜晚常會起床上廁所造成夜眠不佳可測24小時尿量或給最低有效劑量的鋰鹽 
3.其它:劇渴、間質性腎炎、腎性尿崩症 
※處理策略: 
1.改為單次睡前投藥比多次給藥更能降低對腎臟傷害 
2.密切監測腎臟功能 
3.腎性尿崩症可用amiloride治療。 
◎體重增加 
病患服藥順從性變差的第二因素,特別是女性病患約有三分之一病患造成體重增加,這些病患中約有25%會造成過度肥胖原因可能因鋰鹽造成水腫、劇渴而喝高熱量卡路里飲料、甲狀腺功能低下所致發生率可能與使用劑量成正比若鋰血中濃度低於0.8meq/l可減少發生率 
※處理策略 
多運動、少攝取高熱量食物或飲料 
◎認知功能障礙 
病患抱怨使用鋰鹽後記憶力變差,特別是對近期的事情順行性記憶力缺失較易出現在使用藥物初期的6-8個月發生症狀並不會持續惡化,並不會嚴重影響病患日常生活 
※處理策略 
使用最低有效濃度的鋰鹽劑量

 

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